Actualización: Esto es lo que se sabe sobre el tratamiento COVID-19 de Trump | Ciencias

El presidente Donald Trump ha mantenido un calendario constante de manifestaciones de campaña, que pueden haberlo expuesto al SARS-CoV-2.

Casa Blanca (Tia Dufour)

Por Jon Cohen

Cienciass Los informes de COVID-19 cuentan con el apoyo del Pulitzer Center y la Fundación Heising-Simons.

El 2 de octubre, la Casa Blanca anunció que el presidente Donald Trump recibió un tratamiento experimental con anticuerpos después de que una prueba revelara que estaba infectado con SARS-CoV-2. En ese momento, según los informes, tenía síntomas leves de COVID-19, que incluían fiebre y congestión, y fue trasladado al Centro Médico Militar Nacional Walter Reed. Más tarde, el equipo médico del presidente confirmó que había comenzado un curso de remdesivir, un medicamento antiviral que se ha demostrado que ayuda modestamente a los pacientes hospitalizados con COVID-19. Dos días después, el 4 de octubre, el equipo reveló que a Trump le habían dado un esteroide normalmente reservado para casos graves de COVID-19, aunque su médico se mostró optimista sobre una recuperación rápida, incluso sugiriendo que pronto podría ser dado de alta de Walter Reed.

¿Qué es el cóctel de anticuerpos que recibió Trump?

Es una combinación de dos anticuerpos dirigidos contra una proteína clave del virus que causa COVID-19, SARS-CoV-2. Se unen a una región de la proteína de punta de la superficie principal que ayuda al virus a unirse a un receptor en las células humanas llamado enzima convertidora de angiotensina 2. La región objetivo se denomina dominio de unión al receptor. Un anticuerpo proviene de un ser humano que se había recuperado de una infección por SARS-CoV-2; una célula B que produce el anticuerpo se extrajo de la sangre de la persona y los genes de la proteína inmunitaria se aislaron y copiaron. El otro anticuerpo es de un ratón, que fue diseñado para tener un sistema inmunológico humano, al que se le inyectó la proteína de punta.

¿Hay datos que demuestren que el cóctel funciona y es seguro?

Experimentos en ambos hámsters dorados y macacos rhesus que fueron infectados intencionalmente con SARS-CoV-2 mostraron que el cóctel podría reducir los niveles virales y la patología de la enfermedad.

Regeneron, el fabricante del cóctel, presentó a principios de la semana pasada datos preliminares de su ensayo clínico en curso en personas que dieron positivo al SARS-CoV-2 pero que eran asintomáticas o, en los casos más extremos, tenían una enfermedad moderada, un grupo que parecería para reflejar la condición actual de Trump. No surgieron problemas de seguridad serios, y el tratamiento redujo la carga viral y enfermedad sintomática abreviada en pacientes que no tenían anticuerpos contra el SARS-CoV-2 al comienzo del ensayo. No está claro si el tratamiento puede prevenir enfermedades graves, pero hubo indicios de que podría hacerlo: los participantes que recibieron un placebo tuvieron más visitas médicas.

Un ensayo separado está evaluando el impacto del tratamiento en pacientes hospitalizados con COVID-19, pero Regeneron aún no ha informado de los resultados de ese estudio.

¿Los datos preliminares del ensayo clínico coinciden con el esquema de tratamiento del presidente?

No exactamente. Trump recibió una infusión de 8 gramos del tratamiento. Los datos de Regeneron mostraron que una infusión de 2.4 gramos funcionó tan bien como la dosis más alta para reducir los niveles de SARS-CoV-2 en las personas. En general, esto se consideró una buena noticia porque los monoclonales son difíciles y costosos de producir, y una dosis más baja significa que, en última instancia, más personas pueden recibirlos.

¿Por qué el presidente recibió la dosis más alta de anticuerpos?

Probablemente por “una gran cantidad de precauciones” por parte del equipo médico del presidente, dice George Yancopoulos, cofundador y director científico de Regeneron. Yancopoulos no sabe directamente por qué los médicos de Trump eligieron usar 8 gramos, pero dice que los datos de la compañía indican que existe un “riesgo muy, muy limitado” de que los anticuerpos causen daño en cualquiera de las dosis. La dosis más alta podría durar más tiempo, dijo, y en algunos momentos del estudio de la compañía, Regeneron vio “tendencias” que sugieren que la dosis más alta contrarresta el virus con más fuerza: la compañía utilizó la cantidad de material genético viral encontrado con hisopos nasales como un sustituto de los niveles de SARS-CoV-2 en todo el cuerpo.

“Si tuviera que tratar a un paciente, le daría la dosis alta”, dice Yancopoulos. “Desde un punto de vista social y la necesidad de tratar a la mayor cantidad de personas posible, daría la dosis más baja”.

¿Trump coincidió con los pacientes del estudio que se beneficiaron del tratamiento?

El estudio de Regeneron encontró que el tratamiento solo funcionó en personas que no tenían anticuerpos contra el SARS-CoV-2 al comienzo del estudio. También funcionó mejor en personas que tenían niveles más altos del virus. No se ha hecho público si el presidente tenía esos anticuerpos y una carga viral alta. “No podría especular porque tiene que ver con un paciente individual”, dice Yancopoulos.

El memorando del médico del presidente decía que Trump estaba recibiendo el “cóctel de anticuerpos policlonales de Regeneron”. ¿Son estos anticuerpos “policlonales”?

No. El tratamiento consistió en dos anticuerpos monoclonales, lo que significa que cada uno se produjo haciendo copias idénticas, o clones, de un gen de anticuerpo en una sola célula B. Los cócteles de anticuerpos policlonales se refieren a anticuerpos producidos por mezclas de células B.

¿Cuál fue el mecanismo regulador que permitió al presidente recibir los anticuerpos experimentales de Regeneron?

Por lo general, los anticuerpos solo están disponibles para las personas que participan en ensayos clínicos. En teoría, Trump podría haberse inscrito en el estudio de tratamiento en curso que informó datos preliminares la semana pasada, pero ese ensayo asigna al azar a la mitad de los participantes para recibir los anticuerpos; la otra mitad sirve como grupo de control y recibe infusiones de un placebo inactivo. Una regulación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) denominada “acceso ampliado”, técnicamente conocida como 21 CFR 312.310—Permite a los médicos solicitar el “uso compasivo” de tratamientos experimentales a través de una vía de “nuevos fármacos en investigación” que se utiliza para pacientes individuales o para emergencias. “Estos están diseñados para usarse en estas raras y especiales circunstancias”, dice Yancopoulos. “Esta no es la primera vez que hacemos un uso compasivo de estos anticuerpos monoclonales. Este no es un mecanismo de distribución generalizada “.

¿Podría el tratamiento con anticuerpos monoclonales de Regeneron estar más disponible a través de la vía de autorización de uso de emergencia (EUA) de la FDA?

Si. Tanto Regeneron como Eli Lilly, que informaron de manera similar datos alentadores de ensayos clínicos preliminares el mes pasado de un solo anticuerpo monoclonal SARS-CoV-2, están discutiendo la posibilidad de un EUA con la FDA. Lilly informó signos de que su anticuerpo redujo la necesidad de hospitalización, pero al igual que con Regeneron, hasta ahora muy pocos participantes se han enfermado gravemente para llegar a una conclusión convincente a esta cuestión crítica.

¿Cuál es la evidencia del uso de remdesivir en pacientes con COVID-19?

Remdesivir es un fármaco antiviral desarrollado por Gilead Sciences, originalmente para tratar el virus de la hepatitis C. No funcionó bien contra ese patógeno, pero se ha probado contra el ébola y otros virus, después de mostrar cierta actividad en células y modelos animales. El fármaco inhibe una enzima viral utilizada para la replicación del patógeno. A principios de este año, demostró un beneficio clínico modesto en un ensayo con pacientes hospitalizados con COVID-19, lo que llevó a la FDA a otorgarle a Gilead un EUA para el medicamento. Desde entonces, la EUA se ha ampliado para su uso en pacientes con enfermedad leve, aunque su beneficio en ellos no está claro. El fármaco se ha vuelto ampliamente utilizado para pacientes con COVID-19 a pesar de escepticismo continuo de que tiene un beneficio clínico importante. Debido a que este y los anticuerpos monoclonales se dirigen a diferentes partes del virus, administrarlos juntos puede tener un efecto sinérgico. Un ensayo clínico de COVID-19 está probando remdesivir y el anticuerpo de Lilly, por ejemplo.

¿Por qué se agregó un esteroide a su tratamiento?

El 4 de octubre, Sean Conley, el médico de la Casa Blanca, dijo en una conferencia de prensa que Trump también había comenzado a tomar el esteroide dexametasona. El fármaco amortigua la respuesta inmunitaria del cuerpo y puede evitar que cause estragos en las últimas etapas del COVID-19. Es el único tratamiento hasta ahora que se ha demostrado que reduce la mortalidad en pacientes con COVID-19 grave, pero hay algunos indicios de que en realidad puede ser perjudicial si se administra demasiado temprano en el curso de la enfermedad. En el ensayo Recovery del Reino Unido hubo un beneficio claro para los pacientes que requerían oxígeno o ventilación, pero no para otros pacientes. Conley dijo que Trump había experimentado “dos episodios de caídas transitorias en su saturación de oxígeno”. Los médicos independientes se apresuraron a señalar que la dexametasona puede tener efectos secundarios graves, como agitación, paranoia e incluso psicosis.

¿Está recibiendo el presidente algún otro tratamiento de COVID-19?

El comunicado emitido el 2 de octubre por el médico del presidente decía que, además de los anticuerpos, Trump “ha estado tomando zinc, vitamina D, famotidina, melatonina y una aspirina diaria”. Esa redacción no deja claro si estaba tomando esas sustancias antes de que se le diagnosticara la infección. En particular, la declaración no indica si Trump estaba o está tomando hidroxicloroquina, el antipalúdico que impulsó de manera controvertida como tratamiento del COVID-19.

Famotidina se ha sugerido que es un tratamiento para COVID-19, pero también es un remedio popular para la acidez estomacal, que se vende ampliamente con el nombre de Pepcid. Un ensayo clínico que lo probó en pacientes hospitalizados con COVID-19 en Nueva York no pudo reclutar suficientes pacientes para evaluar adecuadamente su impacto. Los Institutos Feinstein de Investigación Médica, que iniciaron ese juicio, emitieron una declaración el 2 de octubre citando evidencia de que fue útil para COVID-19 pero también diciendo: “Aún tenemos que probar [famotidine’s] eficacia.” El instituto dice que está “esperando ansiosamente” la aprobación de la FDA de un ensayo que evaluará si la famotidina puede ayudar a las personas que no están hospitalizadas.

Esta historia se publicó originalmente el 2 de octubre a las 9:25 p.m.

* Actualización, 3 de octubre, 1:20 pm: Se agregó información sobre el uso de remdesivir por parte de Trump.

* Actualización, 5 de octubre, 9:15 am: Se agregó a la historia información sobre el uso de dexametasona por parte de Trump.

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